Aconitum napellus
Mecanismo de Neurotoxicidade
Interacções com os Canais de Sódio Dependentes de Voltagem:
O Aconitum nappellus e os seus alcalóides causam neurotoxicidade por atuarem nos canais de sódio dependentes de voltagem presentes na membrana celular dos tecidos excitáveis (miocárdio, nervos e músculos). A aconitina e a mesaconitina são capazes de se ligarem com elevada afinidade à conformação aberta dos canais de sódio dependentes de voltagem, causando uma ativação persistente dos mesmos. Em consequência da despolarização e do contínuo influxo de sódio, os canais de sódio tornam-se refratários à excitação. (2)
Figura 3 - Esquema da bomba de sódio/potássio (7).
Mecanismo de Cardiotoxicidade
*Estudo
Num estudo realizado em cardiomiócitos de ratos, observou-se que os canais de Cálcio do tipo- L (ICa-L) eram ativados durante a despolarização. Assim, observou-se que o influxo do ião cálcio para o interior deste canais provocava a libertação de cálcio através dos Receptores de Ryanodina do Retículo Sarcoplasmático (RyR2).(2) Nesse mesmo estudo, constatou-se que as arritmias induzidas pela aconitina possuíam uma relação direta com a ativação dos RyR2 ao interromper a homeostasia do cálcio. No entanto, em cardiomiócitos ventriculares de ratos recém-nascidos, a aconitina reduzia a densidade dos canais de cálcio do tipo L. Por fim, constatou-se que a aconitina é capaz de aumentar o cálcio intracelular ao acelerar os canais ICa-L, ao alterar a expressão do NCX, SERCA2 e ao induzir atividade pós-despolarizatória nesses mesmos cardiomiócitos.(4). Contudo, ainda não existem estudos que esclareçam quanto aos efeitos diretos da aconitina sobre os ICAM-L.
Efeitos sobre o sistema cardiovascular:
- Bloqueio da transmissão neuromuscular ao reduzir a libertação de acetilcolina durante a sua atividade sobre os axões dos CSDV. (1)
- Diminuição da força cardíaca (efeito inotrópico negativo)(2): ao prolongar o influxo do ião sódio durante o potencial de ação, os alcalóides presentes no acónito fazem com que ocorra uma redução da força cardíaca.
- Hipotensão e bradicardia por ativar o núcleo ventromedial do hipotálamo (agonismo colinérgico).(1)
- Arritmias*que são causadas devido aos efeitos anticolinérgicos mediados pelo nervo vago. (1)
A aconitina provoca arritmias ao ligar-se aos canais de sódio, prolongando assim a conformação aberta que irá favorecer o influxo do ião sódio para o interior do citosol.
Assim, o trocador NCX irá deslocar-se no sentido de aumentar o ião cálcio intracelular fazendo com que haja um aumento da atividade arritmogénica (2)
Dentro dos efeitos arritmogénicos da aconitina, encontram-se descritos: -indução de taquicardia ventricular, torsades de pointes e ainda, a maior facilidade de ocorrer fibrilhação ventricular. (3)
Figura 2. Sistema Nervoso Cerebral (8)
Figura 4- Mecanismo de Cardiotoxicidade (9)
Figura 5- Batimento cardíaco (10)